Méthergin®, solution injectable s.c., i.m., i.v.
Composition
Principes actifs
Maléate de méthylergométrine.
Excipients
Chlorure de sodium correspondant à 2.75 mg de sodium, acide maléique, eau pour préparation injectable q.s. ad sol. pro 1 ml
Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
1 ampoule à 1 ml contient 0.2 mg de maléate de méthylergométrine.
Indications/possibilités d’emploi
Conduite active de la délivrance (pour favoriser l’expulsion du placenta et réduire les pertes sanguines).
Traitement de l’atonie utérine et des hémorragies utérines survenant pendant et après la délivrance, en cas de césarienne ou après un avortement.
Traitement de la subinvolution utérine, de la lochiométrie et des hémorragies puerpérales.
Posologie/Mode d’emploi
Posologie usuelle
Conduite active de la délivrance
La voie intramusculaire (i.m.) est la voie recommandée pour l’administration de Méthergin. En cas d’administration de Méthergin par voie intraveineuse (i.v.), la dose doit être administrée lentement, au moins sur 60 secondes (cf. «Mise en garde et précautions»). La dose recommandée de Méthergin est de: 1 ml (0.2 mg) i.m. ou 0.5–1 ml (= 0.1–0.2 mg) en injection i.v. lente dès le passage de l’épaule antérieure ou, au plus tard, immédiatement après la naissance de l’enfant. L’expulsion du placenta - qui se produit généralement à la première contraction forte consécutive à l’administration de Méthergin - doit être facilitée par une pression manuelle sur le fond utérin.
En cas d’accouchement sous narcose, la dose recommandée est de 1 ml (= 0.2 mg) en injection i.v. lente.
Atonie utérine/hémorragies utérines
La voie intramusculaire (i.m.) est la voie recommandée pour l’administration de Méthergin. En cas d’administration de Méthergin par voie intraveineuse (i.v.), la dose doit être administrée lentement, au moins sur 60 secondes (cf. «Mise en garde et précautions»). La dose recommandée est de: 1 ml (= 0.2 mg) par voie i.m. ou 0.5 à 1 ml (= 0.1–0.2 mg) par voie i.v. Répéter la dose au besoin à intervalle d’au minimum 2 h, cependant jusqu’à concurrence de 5 injections en 24 h au maximum.
Subinvolution, lochiométrie, hémorragies puerpérales
La dose de Méthergin recommandée est de: 0.5 à 1 ml (0.1–0.2 mg) par voie s.c. ou i.m. jusqu’à 3 fois par jour au maximum et pendant 5 jours au maximum.
Instructions posologiques particulières
Enfants et adolescents
L’utilisation et la sécurité d’emploi de Méthergin, solution injectable par voie s.c., i.m., i.v. n’ont pas été étudiées à ce jour chez les enfants et les adolescents.
Contre-indications
Grossesse; première phase du travail (dilatation), deuxième phase du travail avant l’apparition de l’épaule antérieure (Méthergin ne doit pas être utilisé pour induire ou faciliter le travail); hypertension grave, prééclampsie, éclampsie; affections artérielles oblitérantes (y compris la cardiopathie ischémique); septicémie; hypersensibilité connue à la méthylergométrine, à d’autres alcaloïdes de l’ergot de seigle ou à un autre composant de Méthergin, insuffisances hépatique et rénale.
Mises en garde et précautions
Recommandations générales d’administration
Méthergin ne doit être administré qu’après la naissance de l’enfant, en cas de présentation par le siège ou d’autres présentations anormales ainsi qu’après la naissance du dernier enfant en cas de grossesse multiple.
Une surveillance obstétricale est nécessaire lors de la conduite active de la délivrance.
La voie intramusculaire est la voie d’administration recommandée. Les injections intraveineuses doivent se faire lentement, en un minimum de 60 secondes et en surveillant attentivement la pression artérielle. Eviter les injections intra-artérielles ou péri-artérielles.
Allaitement
Compte tenu de possibles effets indésirables chez l’enfant et de la réduction de la sécrétion lactée, l’utilisation de Méthergin n’est pas recommandée pendant l’allaitement. Les mères ne doivent pas allaiter pendant le traitement par Méthergin et au moins pendant les 12 heures qui suivent la dernière dose. Le lait produit pendant cette période ne doit pas être donné à l’enfant (cf. «Grossesse/Allaitement»).
Hypertension
La prudence est de rigueur en cas d’hypertension légère à modérée (l’hypertension grave est une contre-indication).
Cardiopathie coronarienne
Les patientes souffrant de cardiopathie coronarienne ou présentant des facteurs de risque de cardiopathie coronarienne (par ex. tabagisme, obésité, diabète, hypercholestérolémie) développent plus tôt une ischémie ou un infarctus du myocarde en rapport avec des spasmes vasculaires induits par la méthylergométrine (cf. «Effets indésirables»).
La prudence est de rigueur en cas d’anémie ou d’hyperthyroïdie grave, en raison d’une aggravation possible des symptômes cardiovasculaires.
La prudence s’impose lorsque Méthergin est associé au sulprostone et/ou à l’oxytocine dans le traitement d’une hémorragie du post-partum liée à une atonie utérine (cf. «Interactions»).
Utilisation erronée du médicament
L’administration de Méthergin par inadvertance à des nouveau-nés a été rapportée. Les symptômes observés de ce surdosage néonatal étaient: dépression respiratoire, convulsions, cyanose et oligurie ainsi que des cas d’encéphalopathie. Un traitement symptomatique est recommandé; dans les cas graves, des mesures d’assistance respiratoire et cardiovasculaire peuvent être nécessaires. Des cas mortels ont été rapportés en l’absence de traitement adéquat (cf. «Surdosage»).
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par ml, c.-à-d. qu’il est pratiquement «sans sodium».
Interactions
Les alcaloïdes de l’ergot de seigle sont des substrats du CYP3A4.
Inducteurs enzymatiques
Inducteurs du CYP3A4
Les médicaments qui sont de puissants inducteurs du CYP3A4 (par ex. névirapine, rifampicine), peuvent réduire le potentiel pharmacologique de Méthergin.
Trinitroglycérine et autres médicaments anti-angineux
La méthylergométrine exerce un effet vasoconstricteur et peut réduire les effets de la trinitroglycérine et d’autres médicaments anti-angineux.
Pour prévenir et traiter les hémorragies utérines par voie i.m., il peut être opportun d'associer les deux substances actives utérotoniques Méthergin et oxytocine car l’oxytocine a une période de latence très courte tandis que la méthylergotamine est dotée d’une longue durée d’action.
La prudence est cependant de mise: des cas de tachycardie ventriculaire/fibrillations ventriculaires ainsi que d’infarctus du myocarde/arrêt cardiaque, parfois avec issue mortelle, ont été rapportés lors de l’administration concomitante de sulprostone et/ou d’oxytocine et/ou de méthylergométrine dans le traitement des hémorragies du post-partum liée à une atonie utérine.
Inhibiteurs enzymatiques
Inhibiteurs du CYP3A4
L’utilisation combinée de Méthergin et d’inhibiteurs puissants du CYP3A tels que les antibiotiques du groupe des macrolides (p. ex. troléandomycine, érythromycine, clarithromycine), d’inhibiteurs de la protéase du VIH ou de la transcriptase inverse (p. ex. ritonavir, indinavir, nelfinavir, délavirdine) ou d’antimycotiques azolés (p. ex. kétoconazole, itraconazole, voriconazole) doit être évitée, car elle peut provoquer une exposition accrue à la méthylergométrine et une ergotoxicité (spasmes vasculaires et ischémie dans les extrémités et d’autres tissus).
Bromocriptine
L’utilisation concomitante de Méthergin et de bromocriptine pendant la période puerpérale n’est pas recommandée, car la méthylergométrine peut potentialiser l’effet vasoconstricteur des alcaloïdes de l’ergot de seigle.
Prostaglandines
Les prostaglandines (par ex. sulprostone, dinoprostone, misoprostol) facilitent la contraction du myomètre; Méthergin peut potentialiser l’effet des prostaglandines sur l’utérus et vice versa. L’administration concomitante de ces médicaments n’est pas recommandée.
Inhibiteurs du CYP3A4 moins puissants
Lors de l’association de Méthergin avec des inhibiteurs du CYP3A4 moins puissants, la prudence est de rigueur, car l’exposition à Méthergin peut être amplifiée (par ex. cimétidine, delavirdine, jus de pamplemousse, quinupristine, dalfopristine).
Vasoconstricteurs, triptans, sympathicomimétiques et autres alcaloïdes de l’ergot de seigle
En cas d’administration simultanée de Méthergin et d’autres vasoconstricteurs ou d’autres alcaloïdes de l’ergot de seigle, la prudence est de rigueur.
La méthylergométrine peut potentialiser les effets vasoconstricteurs/vasopresseurs d’autres médicaments tels que les triptans (agonistes des récepteurs 5HT1B/1D), les sympathomimétiques (y compris ceux des anesthésiques locaux) ou les autres alcaloïdes de l’ergot de seigle.
Bêtabloquants
Lors d’administration concomitante de Méthergin et de bêtabloquants, la prudence est de rigueur. La prise simultanée de bêtabloquants peut potentialiser l’effet vasoconstricteur des alcaloïdes de l’ergot de seigle.
Anesthésiques
Les anesthésiques comme l’halothane ou le méthoxyflurane peuvent réduire le potentiel utérotonique de Méthergin (cf. «Posologie/Mode d’emploi»).
Grossesse, Allaitement
Grossesse
Il existe des indices évidents de risque pour le fœtus humain. Méthergin est contre-indiqué pendant la grossesse en raison de son effet utérotonique marqué qui s’accompagne d’une augmentation du risque de fausse couche ou de contractions prématurées.
Allaitement
Méthergin passe dans le lait maternel (cf. «Pharmacocinétique»). Des cas isolés d’intoxication ont été signalés chez des nourrissons au sein dont la mère avait préalablement été traitée par Méthergin pendant plusieurs jours.
Un ou plusieurs des symptômes suivants ont été observés chez le nourrisson (et ont disparu à l’arrêt de la médication): élévation de la tension artérielle, bradycardie ou tachycardie, vomissements, diarrhée, agitation et convulsions.
Méthergin peut réduire la sécrétion de lait.
Compte tenu des possibles effets indésirables pour l’enfant et de la réduction de la production lactée, l’utilisation de Méthergin n’est pas recommandée en période d’allaitement. Les mères ne doivent pas allaiter pendant le traitement par Méthergin et au moins pendant les 12 heures qui suivent la dernière dose. Le lait produit pendant cette période doit être jeté (cf. «Mises en garde et précautions»).
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
La méthylergométrine peut provoquer une obnubilation, des vertiges et des convulsions. La prudence est donc de mise lors de la conduite ou l’utilisation de machines.
Effets indésirables
Fréquences:
«très fréquents» (≥ 1/10), «fréquents» (≥ 1/100 à < 1/10), «occasionnels» (≥ 1/1000 à < 1/100), «rares» (≥ 1/10 000 à < 1/1000), «très rares» (< 1/10 000)
Affections du système immunitaire
Rare: réactions anaphylactiques (dyspnée, hypertension, collapsus, choc).
Affections du système nerveux
Fréquent: céphalées.
Occasionnel: obnubilation, vertiges, convulsions.
Rare: hallucinations.
Affections de l’oreille et du labyrinthe
Très rare: acouphènes.
Affections cardiaques
Occasionnel : douleurs thoraciques.
Rare: bradycardie, tachycardie, palpitations, infarctus du myocarde.
Très rare: infarctus par spasme artériel.
Affections vasculaires
Fréquent: hypertension.
Occasionnel: hypotension.
Rare: vasoconstriction, spasme vasculaire, spasmes artériels.
Très rare: thrombophlébite.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très rare: obstruction nasale.
Troubles gastro-intestinaux
Occasionnel: nausées, vomissements.
Très rare: diarrhée.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent: exanthèmes cutanés.
Occasionnel: hyperhidrose.
Système musculo-squelettique
Très rare: spasmes musculaires.
Affections gravidiques, puerpérales et périnatales
Fréquent: douleurs abdominales (provoquées par les contractions utérines).
Effets indésirables après commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés sur la base de déclarations spontanées après la commercialisation. Puisqu’il s’agit de déclarations volontaires d’une population dont on ignore la taille exacte, il est impossible d’en tirer des conclusions fiables concernant leur fréquence.
Affections du système nerveux
Attaque cérébrale, paresthésies
Affections cardiaques
Fibrillation auriculaire, tachycardie ventriculaire, angor, bloc atrio-ventriculaire
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
Surdosage
Signes et symptômes
Nausées, vomissements, hypertension ou hypotension, engourdissement, fourmillements et douleurs dans les extrémités, dépression respiratoire, convulsions, coma.
Traitement
Élimination du médicament ingéré par administration répétée de fortes doses de charbon activé.
Traitement symptomatique sous surveillance étroite des fonctions cardiovasculaires et respiratoires.
Si une sédation est nécessaire, des benzodiazépines peuvent être administrées.
En cas de spasmes artériels graves, administrer des vasodilatateurs tels que le nitroprussiate de sodium, la phentolamine ou la dihydralazine. En cas de constriction coronaire, administrer un traitement antiangineux approprié (p. ex. dérivés nitrés).
Utilisation erronée du médicament
L’administration de Méthergin par inadvertance à des nouveau-nés a été rapportée. Les symptômes de ce surdosage néonatal observés étaient: dépression respiratoire, convulsions, cyanose et oligurie ainsi que des cas d’encéphalopathie. Un traitement symptomatique est recommandé; dans les cas graves, des mesures d’assistance respiratoire et cardiovasculaire peuvent être nécessaires. Des cas mortels ont été rapportés en l’absence de traitement adéquat (cf. «Mises en garde et précautions»).
Propriétés/Effets
Code ATC
G02A B01
Mécanisme d’action
La méthylergométrine est un dérivé semi-synthétique de l’alcaloïde naturel ergométrine; c’est un utérotonique puissant et spécifique. Elle agit directement sur la musculature lisse de l’utérus et augmente le tonus de base, la fréquence et l’amplitude des contractions rythmiques.
Son effet sur les systèmes cardiovasculaire et nerveux central est moins marqué que celui des autres alcaloïdes dérivés de l’ergot de seigle. L’effet oxytocique puissant et sélectif de la méthylergométrine provient de son effet spécifique d’agoniste partiel et d’antagoniste des récepteurs sérotoninergiques, dopaminergiques et alpha-adrénergiques. Des complications dues à une vasoconstriction ne peuvent cependant être totalement exclues (cf. «Effets indésirables»).
Pharmacodynamique
Non pertinent.
Efficacité clinique
Non pertinent.
Pharmacocinétique
L’effet de la méthylergométrine se manifeste 30–60 s après administration intraveineuse et 2–5 min après administration intramusculaire; il se maintient durant 4–6 h.
Absorption
Des études réalisées chez des femmes volontaires à jeun ont montré qu’après injection i.m. de 0.2 mg, la Cmax était de 5918 ± 1952 pg/ml et le tmax de 0.41 ± 0.21 h.
Distribution
Après une injection i.v. de méthylergométrine, sa distribution à partir du plasma dans les tissus périphériques est rapide (2–3 min, voire moins). Le volume de distribution atteint 56.1 ± 17.0 l (~0.5 l/kg) chez des femmes volontaires. On ignore si la substance active traverse la barrière hémato-encéphalique.
Métabolisme
La méthylergométrine est principalement métabolisée dans le foie. Le type de dégradation n’a pas été étudié chez l’être humain. Les études in vitro ont mis en évidence une N-déméthylation et une hydroxylation du cycle phényle.
Élimination
Le principe actif est principalement excrété dans les fèces par la bile. La méthylergométrine est également excrétée dans le lait maternel. La demi-vie de la méthylergométrine dans le lait est de 2.3 ± 0.3 h.
Données précliniques
Mutagénicité
L’effet de Méthergin sur la mutagénèse n’a pas été déterminé.
Carcinogénicité
L’effet de Méthergin sur la carcinogénèse n’a pas été déterminé.
Toxicité sur la reproduction
Aucune étude expérimentale sur les animaux n’a été effectuée pour déterminer la toxicité de Méthergin sur la reproduction et la fertilité.
Remarques particulières
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver hors de portée des enfants.
Conserver au réfrigérateur (2–8 °C), à l’abri du gel et de la lumière.
Numéro d’autorisation
12730 (Swissmedic)
Présentation
Ampoules: 5*. [B]
Titulaire de l’autorisation
Essential Pharma Switzerland AG, 6300 Zug (Switzerland)
Mise à jour de l’information
Février 2023